En 1977, il est diplômé en sciences comptables à l'université d'Etat du Mississipi et obtient une licence en droit en 1981. Il rejoint donc un bureau d'avocats de Southaven durant dix ans, préférent les causes civiles où il excelle et se dégoûtant rapidement des affaires criminelles.
Cependant, c'est le viol d'une petite fille de douze ans, en 1985, qui l'inspire pour son premier roman. Durant le procès, il se demande soudain ce qui se passerait si le père de cette fille assassinait ici-même les coupables. Trois ans plus tard, Non Coupable est prêt, mais plusieures maisons d'éditions le rejettent. Finalement, Wynwood Press en publie 5000 exemplaires en juin 1988.
A peine publié, John Grisham s'attelle à la rédaction d'un roman qui lui permettra de se faire un nom dans le monde du legal-thriller: La Firme. Le réalisateur Sydney Pollack achète les droits du livre pour une somme de 500 000 dollars et en fait un classique du genre avec Tom Cruise dans le rôle principal. D'autres romans ont été adaptés depuis: L'affaire Pélican, Le maître du jeu (dont le thème du procès a été détourné) et Le client a donné lieu à une série télévisée.
John Grisham remonte au barreau pour une affaire qui lui tient à coeur en 1996. Il défend une famille en procès contre une compagnie de chemins de fer: le père de cette famille est mort suite à un accident ferroviaire. Il obtient gain de cause.
Aujourd'hui, John Grisham vit à Oxford, dans le Mississipi, entraîne une équipe de base-ball et a également fait du missionariat au Brésil, ce qui l'a inspiré pour le roman Le Testament
